توجد أسباب كثيرة ومختلفة للتقلصات العضلية الليلية مثل أمراض الغدد الصماء، واضطراب وظائف التمثيل العذائي، وبعض الأمراض الجينية، ونقص بعض العناصر الغذائية، والأمراض التى تزيد استثارة الخلايا العصبية، وأمراض الأوعية الدموية.

يعانى مرضى الدوالى والأوردة العنكبوتية وأنواع القصور الوريدى من التقلصات العضلية الليلية أكثر من غيرهم وعادة ما يتساءلون إذا كان مرض الدوالى هو السبب وراء التقلصات العضلية.